一場(chǎng)針對(duì)中藥注射制劑的安全性評(píng)價(jià)工作正在全國(guó)范圍內(nèi)鋪開(kāi)，7月21日，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局副局長(zhǎng)吳湞在全國(guó)電視電話會(huì)議上指出，1985年我國(guó)頒布的《藥品管理法》提出對(duì)已批量生產(chǎn)的藥品進(jìn)行再評(píng)價(jià)，2000年修訂的《藥品管理法》對(duì)藥品再評(píng)價(jià)提出了進(jìn)一步要求。多年來(lái)，我們僅僅對(duì)個(gè)案藥品開(kāi)展了再評(píng)價(jià)，還沒(méi)有對(duì)一類(lèi)藥品進(jìn)行過(guò)系統(tǒng)全面的再評(píng)價(jià)。今年，國(guó)家藥監(jiān)局決定將中藥注射劑作為第一批再評(píng)價(jià)品種，以此來(lái)探索路子，積累經(jīng)驗(yàn)，形成規(guī)范，將再評(píng)價(jià)工作制度化。

　　三大問(wèn)題困擾中藥注射劑

　　對(duì)于中藥注射劑安全性的質(zhì)疑在近幾年不斷加大，魚(yú)腥草、雙黃連、刺五加、茵梔黃等事件的發(fā)生使公眾對(duì)于用藥的安全性表現(xiàn)出更多的不信任，甚至在醫(yī)藥行業(yè)演變成了一場(chǎng)對(duì)于中藥注射劑產(chǎn)業(yè)的危機(jī)。據(jù)國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心統(tǒng)計(jì)，在收到的不良反應(yīng)病例報(bào)告中，中藥不良反應(yīng)/事件病例報(bào)告僅占同期總體病例報(bào)告的11.68%，中藥的不良反應(yīng)較西藥小得多。但中藥注射劑的不良反應(yīng)/事件病例報(bào)告占了總體中藥病例的72.64%，其中嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件報(bào)告占了中藥嚴(yán)重病例報(bào)告的76.57%。這些數(shù)字表明了中藥注射劑不良反應(yīng)發(fā)生率和不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度，要遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于傳統(tǒng)中藥品種。

　　現(xiàn)有的上百個(gè)品種中，中藥注射劑大部分都是早期注冊(cè)審批的，近10年間，新批的中藥注射劑只有27個(gè)品種，而近三年幾乎沒(méi)有新的品種獲得批準(zhǔn)。究其原因，業(yè)內(nèi)人士分析有三大主要問(wèn)題長(zhǎng)期以來(lái)制約著中藥注射劑的發(fā)展。其一，中藥注射劑的早期開(kāi)發(fā)研制要追溯到上個(gè)世紀(jì)60、70年代，那時(shí)缺醫(yī)少藥，成就了中草藥的大發(fā)展。由此，也造成中藥注射劑型適用性未經(jīng)過(guò)充分論證，生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究不夠，未經(jīng)過(guò)系統(tǒng)的藥理研究和臨床試驗(yàn)，大部分存在著化學(xué)成分復(fù)雜、有效成分不明確、生產(chǎn)工藝相對(duì)落后，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)可控性差、產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)不規(guī)范、臨床用藥不合理等情況。其二，傳統(tǒng)的中藥品種制作工藝本身就帶有自然雜質(zhì)，使得中藥注射劑生產(chǎn)工藝的可控性一直有問(wèn)題，存在著同一個(gè)品種、不同廠家和同一個(gè)品種、同一個(gè)廠家、不同批次之間的質(zhì)量都存在差異。因此，對(duì)于其安全性的保障，關(guān)鍵就在于成品質(zhì)量的穩(wěn)定性控制。其三，臨床使用中存在局限性。這其中首先是使用劑量上的不合理性。比如，現(xiàn)在已經(jīng)停止使用的魚(yú)腥草注射劑就存在2cc、50cc和100cc不同的劑型，醫(yī)生在用量上伸縮性很大。此外，藥物的配伍不明確。在使用中藥注射劑時(shí)和哪些藥一起用會(huì)有問(wèn)題，不良反應(yīng)出現(xiàn)的深層原因是什么，這些都缺乏深入細(xì)致的研究。還有，在臨床上辯證施治要按照中醫(yī)藥的理論來(lái)進(jìn)行，但數(shù)據(jù)表明，綜合性醫(yī)院中95%的中藥注射劑來(lái)自西醫(yī)處方，中醫(yī)院中80%的處方也是西醫(yī)使用的。這一情況表明，缺少中醫(yī)陰陽(yáng)合理的用藥方略做指導(dǎo)，不良反應(yīng)的出現(xiàn)就有發(fā)生的可能。

　　以再評(píng)價(jià)鞏固市場(chǎng)信心

　　來(lái)自藥監(jiān)系統(tǒng)的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，1999年—2006年，全國(guó)中藥注射劑市場(chǎng)平均增長(zhǎng)率超過(guò)了30%，2008年銷(xiāo)售排名前十位的中成藥品種中中藥注射劑占其中的六種。目前，中藥注射劑產(chǎn)業(yè)年銷(xiāo)售額已經(jīng)超過(guò)200億元，每年有4億人次使用中藥注射劑，在心血管疾病、抗腫瘤、抗病毒以及一些急癥的治療領(lǐng)域，正在發(fā)揮著不可替代的作用。

　　據(jù)了解，針對(duì)中藥注射劑的安全性再評(píng)價(jià)工作從年初就已經(jīng)開(kāi)始了。一月間，國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布了《關(guān)于開(kāi)展中藥注射劑安全再評(píng)價(jià)工作的通知》，隨即又下發(fā)了《中藥注射劑再評(píng)價(jià)質(zhì)量控制要點(diǎn)》和《中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)基本技術(shù)要求》，要求各主要生產(chǎn)企業(yè)先按照上述兩個(gè)主要技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行自查。“那些達(dá)不到控制產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)的企業(yè)，應(yīng)立即主動(dòng)停產(chǎn)?！眳菧澑本珠L(zhǎng)對(duì)于難以通過(guò)驗(yàn)收的中藥注射劑生產(chǎn)企業(yè)毫不留情，他強(qiáng)調(diào)，“我們不是簡(jiǎn)單地淘汰或廢除中藥注射劑，而是通過(guò)再評(píng)價(jià)，該升的升，該淘汰的淘汰、該完善的完善。西藥再評(píng)價(jià)可以借鑒世界各國(guó)的先進(jìn)經(jīng)驗(yàn)，而中藥的再評(píng)價(jià)無(wú)經(jīng)驗(yàn)可循，我們只有走一條自己的路?！?br />

　　對(duì)于國(guó)家藥監(jiān)局采取的全面再評(píng)價(jià)工作，醫(yī)藥企業(yè)大多持積極的態(tài)度，步長(zhǎng)集團(tuán)老總發(fā)出感嘆，每天晚上如果沒(méi)有收到一份用藥安全的短信，他就難以入睡。做醫(yī)藥產(chǎn)品責(zé)任重大，每日如履薄冰。這個(gè)產(chǎn)業(yè)一榮俱榮、一損俱損。他呼吁，產(chǎn)業(yè)內(nèi)企業(yè)聯(lián)手關(guān)心產(chǎn)品質(zhì)量，不能讓個(gè)別的問(wèn)題否定了中藥注射制劑的發(fā)展未來(lái)。

　　以技術(shù)創(chuàng)新提高安全標(biāo)準(zhǔn)

　　中藥注射劑生產(chǎn)的安全性源自一條很長(zhǎng)的鏈條，國(guó)家藥典委員會(huì)中醫(yī)標(biāo)準(zhǔn)處錢(qián)忠直處長(zhǎng)在接受記者采訪時(shí)說(shuō)：“生產(chǎn)工藝和處方，關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備、藥材基源與采收加工要求，原料藥、提取物、輔料、直接接觸藥品的包材供應(yīng)商情況，實(shí)際執(zhí)行的產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、藥品說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽，不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)結(jié)果等，缺一不可?！?br />

　　目前，指紋圖譜設(shè)備是監(jiān)測(cè)質(zhì)量穩(wěn)定性和均衡性的關(guān)鍵，也是企業(yè)進(jìn)行安全再評(píng)價(jià)檢驗(yàn)的重中之重。指紋圖譜技術(shù)是一種用于監(jiān)測(cè)生產(chǎn)質(zhì)量的有效手段，一種指紋圖譜代表了一個(gè)品種，用來(lái)全面地監(jiān)測(cè)藥品從基源質(zhì)量到生產(chǎn)工藝標(biāo)準(zhǔn)化的程度，企業(yè)建立一種指紋圖譜設(shè)備的投入大約上百萬(wàn)元。

　　一位專(zhuān)業(yè)人士對(duì)于此次再評(píng)價(jià)工作表示認(rèn)同并強(qiáng)調(diào)指出，提高企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，能夠確保產(chǎn)品批與批間的一致性。有消息表明，國(guó)家藥監(jiān)局去年為正在運(yùn)行的“標(biāo)準(zhǔn)提高行動(dòng)計(jì)劃”投入了上億元的經(jīng)費(fèi)。吳湞副局長(zhǎng)也表示，我國(guó)現(xiàn)行的中藥注射劑標(biāo)準(zhǔn)水平普遍不高，尤其是地標(biāo)升國(guó)標(biāo)的品種更為突出。近年出現(xiàn)的安全事件都暴露出中藥注射劑存在的缺陷。他鼓勵(lì)企業(yè)主動(dòng)開(kāi)展中藥注射劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究，鼓勵(lì)多家生產(chǎn)的同一中藥注射劑聯(lián)合開(kāi)展研究，鼓勵(lì)企業(yè)與高等院校、科研單位聯(lián)合研究，鼓勵(lì)行業(yè)協(xié)會(huì)組織企業(yè)開(kāi)展質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究。

　　據(jù)悉，此次中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)只涉及了兩個(gè)品種：雙黃連注射劑和參脈注射劑，并將于12月31日前完成全部風(fēng)險(xiǎn)排查和相關(guān)處理工作。有業(yè)內(nèi)人士稱(chēng)，針對(duì)以上兩個(gè)品種進(jìn)行安全性再評(píng)價(jià)，只是一次試探性的摸索，將有助于中藥安全性再評(píng)價(jià)體系逐步發(fā)展并建立長(zhǎng)效機(jī)制。而此次的再評(píng)價(jià)無(wú)疑是對(duì)中藥注射劑產(chǎn)業(yè)的一次重新洗牌！
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