【byb.cn 】（來(lái)源：生命時(shí)報(bào)）癌癥為何“重男輕女” 基因差異影響突變率 免疫激素干擾保護(hù)力

　　受訪專(zhuān)家：

　　中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院防癌科主任 徐志堅(jiān)

　　本報(bào)記者 徐 盈

　　《生命時(shí)報(bào)》 2022-09-20 第1642期 第24版

　　世界衛(wèi)生組織國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)發(fā)布的最新統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，2020年全球新發(fā)癌癥病例1929萬(wàn)例，其中男性1006萬(wàn)，女性923萬(wàn);2020年全球癌癥死亡病例996萬(wàn)例，其中男性553萬(wàn)，女性443萬(wàn)?？梢?jiàn)，癌癥的發(fā)病和死亡呈現(xiàn)出明顯的男女差異。

　　男性更易得癌

　　近日，美國(guó)《癌癥》雜志刊登了一項(xiàng)前瞻性隊(duì)列研究，評(píng)估了17.1萬(wàn)名男性和12.3萬(wàn)名女性的患癌風(fēng)險(xiǎn)，結(jié)果顯示，大部分癌癥的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)男性均高于女性。

　　這項(xiàng)研究的參與者均為美國(guó)退休人員協(xié)會(huì)成員，年齡在50~71歲之間。美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院下屬?lài)?guó)家癌癥研究所的研究人員，根據(jù)這些參與者填寫(xiě)的問(wèn)卷，篩選出近30萬(wàn)名符合條件的研究對(duì)象，并通過(guò)美國(guó)社會(huì)保障管理局等機(jī)構(gòu)的相關(guān)信息，追蹤其在1995~2011年之間的健康狀態(tài)。在此期間，男性參與者新發(fā)癌癥17951例，女性新發(fā)癌癥8742例。

　　研究人員按照腫瘤發(fā)生的部位，將男女共患的癌癥分為21個(gè)類(lèi)型，其中男性最常見(jiàn)的5種癌癥是肺癌、結(jié)腸癌、皮膚癌、膀胱癌和腎癌，女性最常見(jiàn)的5種癌癥是肺癌、結(jié)腸癌、皮膚癌、胰腺癌和腎癌。在每種癌癥中，男女發(fā)病率存在差異。除了甲狀腺癌和膽囊癌，男性在其他19個(gè)部位的患癌風(fēng)險(xiǎn)均高于女性，尤其是食道癌、喉癌、賁門(mén)癌和膀胱癌，風(fēng)險(xiǎn)分別高出10.8倍、3.5倍、3.5倍和3.3倍。

　　研究人員表示，不同的癌癥受非生物因素的影響程度不同，比如研究發(fā)現(xiàn)，吸煙等生活方式因素可能占男性肺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的近五成，而對(duì)于食道癌來(lái)說(shuō)，外界因素只占10%。在去除了吸煙、飲食、身高、藥物使用等多種因素后，男性在大多數(shù)部位的患癌風(fēng)險(xiǎn)仍高于女性。因此，與其他風(fēng)險(xiǎn)因素相比，性別導(dǎo)致的生物學(xué)差異是男女癌癥發(fā)病率不同的主要原因。

　　研究人員引用一些既往研究，從生理、免疫、遺傳等角度對(duì)這一結(jié)果進(jìn)行了初步分析：

　　1.生理上，男女類(lèi)固醇激素的差異可能是原因之一。例如孕酮和雌激素可能會(huì)降低女性罹患某些癌癥的風(fēng)險(xiǎn);較高的睪酮水平可能會(huì)增加男性患皮膚癌、前列腺癌和肝癌的風(fēng)險(xiǎn)。

　　2.免疫上，女性的先天性和適應(yīng)性免疫反應(yīng)可降低癌癥易感性。例如女性對(duì)乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒以及人乳頭瘤病毒能產(chǎn)生更強(qiáng)大的免疫反應(yīng)，進(jìn)而降低肝癌、口咽癌等的患病風(fēng)險(xiǎn)。

　　3.遺傳上，患癌風(fēng)險(xiǎn)的性別差異也可能源于遺傳和表觀遺傳機(jī)制。例如X染色體上存在幾種腫瘤抑制基因，女性的X染色體比男性多一條，也可能導(dǎo)致女性的患癌風(fēng)險(xiǎn)更低。另外，隨著年齡增長(zhǎng)，男性Y染色體會(huì)發(fā)生突變，也可能對(duì)男性的身體健康產(chǎn)生不利影響。

　　生物學(xué)差異是主因

　　“這項(xiàng)研究的結(jié)論解答了人們的一個(gè)疑慮。”中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院防癌科主任徐志堅(jiān)在接受《生命時(shí)報(bào)》記者采訪時(shí)說(shuō)：“以前很多觀點(diǎn)認(rèn)為，男性承擔(dān)更多社會(huì)角色、接觸更多致癌危險(xiǎn)因素，因此患癌風(fēng)險(xiǎn)比女性高。但很多情況下，男女癌癥發(fā)病率的差異無(wú)法單純靠外界因素解釋。該研究證明了性別引起的生物學(xué)差異會(huì)影響男女對(duì)癌癥的易感性，進(jìn)而導(dǎo)致發(fā)病率不同?！彼麖囊韵?個(gè)方面，對(duì)上述研究結(jié)論展開(kāi)了進(jìn)一步分析：

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　　徐志堅(jiān)表示，癌癥是外界因素和體內(nèi)細(xì)胞共同作用，最后引發(fā)基因突變導(dǎo)致的。美國(guó)哈佛大學(xué)和麻省理工學(xué)院聯(lián)合研究發(fā)現(xiàn)，X染色體上的800多個(gè)基因中，有6個(gè)基因的突變幾率是男性大于女性，且女性有2個(gè)X染色體，使得X染色體上的突變不容易致癌。此外，基因多態(tài)性還會(huì)導(dǎo)致體內(nèi)酶對(duì)致癌物的分解能力不一樣，有的酶可以把一些直接致癌物轉(zhuǎn)化成間接致癌物或無(wú)害物，有些可能恰恰相反。男女體內(nèi)酶的轉(zhuǎn)化能力不同，也會(huì)導(dǎo)致其對(duì)相同風(fēng)險(xiǎn)因素的化解能力呈現(xiàn)差異化。

　　②生活習(xí)慣不同

　　相對(duì)來(lái)說(shuō)，男性的生活習(xí)慣不如女性，比如經(jīng)常久坐、飲食不規(guī)律、喝酒、吸煙等，這些不良習(xí)慣本身就屬于致癌危險(xiǎn)因素。以吸煙為例，煙草釋放的化學(xué)物質(zhì)中，約有70種已經(jīng)被世界衛(wèi)生組織國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)確定為致癌物。此外，不良生活習(xí)慣還容易引起基因表型的改變。這種變化不會(huì)直接改變基因的本質(zhì)，但是長(zhǎng)此以往，會(huì)引起基因序列的根本改變，造成基因位點(diǎn)的刪除、插入、重排等，最終導(dǎo)致患癌風(fēng)險(xiǎn)上升。

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　　細(xì)胞免疫對(duì)腫瘤細(xì)胞的免疫反應(yīng)不強(qiáng)。若免疫細(xì)胞活性降低，或分類(lèi)出現(xiàn)差異，其對(duì)腫瘤細(xì)胞的識(shí)別能力會(huì)進(jìn)一步降低。一些壓力較大的職業(yè)容易影響人體免疫力。徐志堅(jiān)解釋說(shuō)，良性壓力能提高人們的工作效率，但如果長(zhǎng)期處于高壓狀態(tài)，持續(xù)精神緊張，無(wú)法及時(shí)得到緩解，容易演變成“惡性”壓力，影響免疫細(xì)胞的活性。相較女性而言，男性通常從事挑戰(zhàn)性更強(qiáng)、壓力更大的工作，因此免疫力更容易受影響，患癌風(fēng)險(xiǎn)更高。

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　　雄性激素和雌激素對(duì)器官的保護(hù)能力不一樣，雌激素的保護(hù)能力更強(qiáng)，使女性患癌風(fēng)險(xiǎn)更低。但激素作用也存在特殊情況，比如上述研究顯示，女性甲狀腺癌和膽囊癌的患癌風(fēng)險(xiǎn)高于男性，這可能是因?yàn)榕泽w內(nèi)的激素造成了相關(guān)基因表型的改變，導(dǎo)致女性對(duì)相關(guān)致癌物的敏感性更高，患癌風(fēng)險(xiǎn)隨之上升。

　　好習(xí)慣依舊是防癌重點(diǎn)

　　世界衛(wèi)生組織發(fā)布的《2019年世界衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)》提到，男女對(duì)待衛(wèi)生保健的態(tài)度不同，在面臨同樣疾病時(shí)，男性往往更少去求醫(yī)問(wèn)藥。徐志堅(jiān)表示：“在上述研究提到的致癌因素中，只有生活習(xí)慣是人們可以控制的部分，不論男女都應(yīng)通過(guò)主動(dòng)調(diào)節(jié)，把相關(guān)因素的影響降到最低。尤其是男性，本身患癌風(fēng)險(xiǎn)就高，應(yīng)對(duì)自身健康給予足夠的重視。”

　　堅(jiān)持運(yùn)動(dòng)。美國(guó)癌癥學(xué)會(huì)的一項(xiàng)研究顯示，30歲及以上的癌癥病例中，有3%可歸因于缺乏運(yùn)動(dòng)。如果每周進(jìn)行5小時(shí)以上的中等強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)，可以有效預(yù)防多種癌癥。

　　定期體檢。癌癥不屬于遺傳性疾病的范疇，但癌癥確實(shí)存在家族遺傳聚集現(xiàn)象。徐志堅(jiān)建議，有癌癥家族史的人應(yīng)定期進(jìn)行癌癥風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。還有很多人由于工作原因，容易暴露在癌癥風(fēng)險(xiǎn)因素中，可以通過(guò)加強(qiáng)防護(hù)、定期體檢等方式進(jìn)行防控，盡可能做到早期發(fā)現(xiàn)和診治。

　　保持好心情。注意心理調(diào)節(jié)，有助改善免疫功能?？梢酝ㄟ^(guò)聽(tīng)音樂(lè)、冥想等方式自我調(diào)節(jié)，也可以向朋友傾訴煩惱，必要時(shí)應(yīng)向?qū)I(yè)人士尋求心理幫助，以免過(guò)度的壓力影響身心健康、增加患癌風(fēng)險(xiǎn)。

　　改變不良習(xí)慣。盡早戒掉吸煙酗酒等不良嗜好，少吃高油高鹽的食物，多吃新鮮的蔬菜水果。

　　保證充足睡眠。此前有研究表明，與每天睡7~7.5小時(shí)的人相比，睡眠時(shí)間少于6.5小時(shí)的男性肺癌風(fēng)險(xiǎn)增加112%。失眠會(huì)使人體免疫細(xì)胞活性降低，增加患癌風(fēng)險(xiǎn)。建議在條件允許的情況下，規(guī)律作息，保證充足的睡眠，如果出現(xiàn)失眠情況，應(yīng)盡早去醫(yī)院，找到適合自己的解決方案，防止免疫力下降。